国家药品监督管理局批准注射用德曲妥珠单抗用于HER2阳性晚期乳腺癌患者

国家药品监督管理局（NMPA）今日批准抗体偶联药物（ADC）优赫得^®（ENHERTU，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumab deruxtecan, T-DXd）单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体2（HER2）药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

德曲妥珠单抗于2022年4月获得国家药监局药品审评中心授予突破性治疗认定，并纳入优先审评审批。基于其高度统计学数据支持的临床结果，凭借四倍于既往晚期二线标准治疗的无进展生存期，德曲妥珠单抗将成为中国HER2阳性晚期乳腺癌治疗新标准，推动中国抗HER2治疗进入新高度。

德曲妥珠单抗由稳定且可裂解的四肽连接子将人源化HER2 免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（DXd）结合，是目前唯一药物抗体比（DAR）达到理论上最高值8:1的ADC，具备精准靶向和高效低毒的双重优势。

此次获批基于DESTINY-Breast03临床研究结果，这是全球首个且目前唯一在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中头对头对比的ADC药物并取得阳性结果的随机、多中心、开放标签III期临床研究，其中亚洲患者占半数以上。根据该研究于2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据，与对照组相比，德曲妥珠单抗组的无进展生存期（PFS）具有统计学意义的显著改善，将患者疾病进展或死亡风险降低72%（风险比[HR]=0.28，95%置信区间[CI]: 0.22-0.37；P=7.8X10^-22）；此外，无论既往是否进行了抗HER2治疗、疾病史如何，所有亚组中德曲妥珠单抗治疗均能取得明显PFS获益。

2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（#SABCS22）公布的该项研究最新结果认证了德曲妥珠单抗PFS优势的生存获益转化。数据显示，与对照组相比，德曲妥珠单抗显著延长患者中位无进展生存时间（mPFS）达28.8个月（对照组为6.8个月），降低患者疾病进展或死亡风险67%；且所有亚组中德曲妥珠单抗均取得明显PFS获益。此外，关键次要研究终点总生存期（OS）达到了统计学意义的显著差异，与对照组相比，德曲妥珠单抗组降低死亡风险36%，虽然两个治疗组均未到达中位总生存期（mOS）；且随着随访时间的延长，OS获益具有进一步扩大的趋势。此外，研究中德曲妥珠单抗组21.1%的患者获得完全缓解（CR），即肿瘤病灶完全消失，比对照组提升一倍。

“DESTINY-Breast03研究随访结果证实，与对照组T-DM1相比，接受T-DXd，也就是德曲妥珠单抗治疗的患者客观缓解率高达近80%，中位无进展生存期延长近2年，总生存也得到延长，表明T-DXd治疗能够显著改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后。”中国医学科学院肿瘤医院，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）徐兵河院士表示，“乳腺癌是中国女性发病率最高的瘤种，其中20%的乳腺癌患者为HER2阳性。T-DXd基于其卓越的疗效在中国获批，改变了近10年乳腺癌治疗格局，为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。”